胰腺癌治疗的历史性一夜-钛媒体官方网站

文 | 氨基观察

在与“癌王”胰腺癌对抗之路上，终于看到了曙光。

4月13日，Revolution宣布，pan-RAS抑制剂Daraxonrasib，针对既往治疗转移性胰腺癌患者的三期临床试验RASolute 302成功上岸。

在意向治疗人群中，Daraxonrasib中位OS为13.2个月，而化疗中位数为6.7个月（HR 0.40，p<0.0001）。接近翻倍的OS数据，展现其统治力的潜力。

在同样重要的安全性维度，虽然公司并未给出具体数字，但总结为定性：总体耐受良好，未发现新的安全信号。

Revolution计划提交上市申请，鉴于已经获得“national priority”凭证，有望在正式提交后获得快速批准。

如果获得批准，对于转移性胰腺癌患者来说，这将会是一个历史性时刻。

/ 01 /中位OS几乎翻倍

Daraxonrasib在胰腺癌领域的突围，极具历史意义。

一直以来，胰腺癌被称之为“癌症之王”。核心原因在于，作为一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，胰腺癌具备发病分期晚、药物选择少、治疗难度大等综合难点。

由于发病症状隐匿且不典型，超过80%的胰腺癌患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗；15%—20%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见。

截至目前，接受化疗后二线及以上患者的有效治疗方案非常紧缺。Zenocutuzumab虽然效果不错，但仅限于NRG1基因融合，占比不到10%；标准治疗的化疗药物适用群体广泛，但仅有6%-17%的有效率，PFS只有2-3.5个月。

Daraxonrasib则有望大幅改善这一局面，满足巨大的未被满足的临床需求。

首先，作为一种pan-RAS抑制剂，其可能覆盖大部分胰腺癌患者。根据Revolution预计，超过90%的胰腺癌患者由RAS蛋白突变引起。

其次，Daraxonrasib对大部分胰腺癌也确实有效。RASolute 302临床招募了携带多种RAS变异的胰腺肿瘤患者，以及未识别出RAS突变的患者。中位OS翻倍的数据，是在全人群中得出的。

这意味着，大部分转移性胰腺癌患者，可能会因此得到改善。

Daraxonrasib的积极结果，也让资本市场疯狂。

在此之前，Revolution就备受关注，年初，市场传出默沙东考虑以280亿至320亿美元的价格收购Revolution，公司CEO Mark Goldsmith则明确拒绝了这一提议，并将2026年定义为“公司影响力快速放大的关键一年”。

最新三期临床数据发布后，Revolution股价大涨41.35%，市值达到270亿美金。要知道，Revolution仍是一家未有商业化产品的biotech，这也足以让看到市场的高期待。

原因不难理解。作为比较沉重的疾病负担，胰腺癌除了手段有限，患者群体规模也不低，发病呈快速上升趋势。

2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计2024年将增长至54.2万人，并进一步增至2030年的63.9万人。

在中国，胰腺癌发病率居第十位，每年发病人数达11.9万人，占到全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人数达10.63万人，是常见的恶性肿瘤中死亡率最高的瘤种。

“癌王”难缠，有着极为迫切的临床需求，这也对应了不菲的价值。

更重要的是，Revolution还在开展三期临床试验，既可作为单药，也可与化疗联合使用，针对一线PDAC患者。

就在上个月，Evaluation将Daraxonrasib评为生物制药领域目前开发中最有价值的药物，预计2032年销售额会达到40亿美元。

看起来，Daraxonrasib正一步步向预期逼近。

当然，在胰腺癌领域，Daraxonrasib远非终点，更像是一个里程碑式起点。

仅就 pan‑RAS抑制剂这一品类而言，Daraxonrasib本身并不算完美。RAS家族包含KRAS、HRAS、NRAS三大亚型，Daraxonrasib作为泛RAS抑制剂对三者无差别抑制，由此带来的毒性问题几乎难以完全规避。这也意味着，pan‑RAS赛道本身仍有很大的迭代与升级空间。

与此同时，Daraxonrasib也正面临来自其他机制药物的激烈竞争。

比如，Revolution自身就布局了更具选择性的RAS G12D抑制剂，针对胰腺癌一线治疗的Ⅲ期临床有望在今年启动。

而机制差异更显著的药物，更是来势汹汹。

今年1月，Immuneering公布了MEK抑制剂atebimetinib用于一线胰腺癌患者的Ⅱ期最新数据，12个月的中位总生存率达到64%。公司更是明确表示，这款MEK抑制剂在安全性与耐受性上，可能优于Daraxonrasib。

随着一系列关键突破陆续落地，胰腺癌治疗的整体节奏正在被显著提速。无论最终是谁真正打破历史僵局，对患者来说，都将是意义重大的好消息。