默沙东“接棒”计划

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决定MNC高度的,往往就是那款核心单品。看看如今的默沙东,就知道这句话的分量。

文 | 破茧Bio

决定MNC高度的,往往就是那款核心单品。看看如今的默沙东,就知道这句话的分量。

没有Keytruda(简称K药)之前,默沙东虽亦身处MNC第一梯队,但却“外强中干”,主要靠产品数量来堆积营收。聚焦2013年,默沙东共有20款产品营收破5亿美元,但却仅有Januvia一款产品营收突破30亿美元。如此营收模式的最大弊端在于,默沙东缺少发展主线,必须持续孵化更多产品以维系增长。

图:默沙东2013年与2025年产品对比(亿美元)

但在K药获批上市后,默沙东迅速找到了发展主线。虽然营收破5亿美元的产品数量下降至16款,但公司总营收迅速由2013年的440.33亿美元,飙升至2025年的650.11亿美元。就是这一款产品,让默沙东从"跟随者"变成了"定义者"。

然而,2028年Keytruda核心专利即将到期,加之IRA药品定价谈判对K药的覆盖,默沙东的王座开始出现裂缝。“灰犀牛”终将到来,默沙东又该如何应对?

01 双引擎时代

默沙东能够取得如今的成就,走的是一条典型的“超级单品”路径。

核心引擎是大名鼎鼎的K药。2014年首次获批时,K药在PD-1赛道并没有明显的先发优势,BMS的Opdivo(O药)抢先在日本上市,K药只得选择卡住美国先发PD-1的位置。商业化早期,O药营收确实也始终压K药一头。

图:K药与O药营收情况(亿美元)

真正让K药成功逆袭的,正是默沙东打造核心“爆款”的思路。通过不计成本地铺设临床试验,K药适应症迅速从非小细胞肺癌拓展至三阴性乳腺癌,从晚期拓展至早期辅助治疗,实现40多个适应症的全面覆盖。而BMS明显准备不足,适应症拓展速度远不及默沙东,从而导致O药逐渐失去市场竞争力。

图:K药与O药适应症对比

由此可以看出,K药的成功不仅是药效过硬,更是默沙东“爆款战略”的胜利。所以核心爆款的营收能力,就决定一家企业的高度。

尽管K药如日中天,但隐忧已经开始出现。PD-1的白热化竞争,叠加K药即将到来的“专利悬崖”,K药已然成为悬在默沙东头上的达摩克利斯之剑。

当然,除K药之外,默沙东还有另外一个增长引擎——HPV疫苗Gardasil。 不同于K药的惊人爆发力,以Gardasil为代表的疫苗产品,彰显出极强的产品耐力。尤其是九价HPV疫苗,过往几年在中国市场保持着高速增长态势,一度撑起公司除肿瘤之外的第二极。

但2025年,Gardasil在中国的销售形势急转直下。受国产九价HPV疫苗研发进展及市场竞争预期影响,Gardasil在中国市场全面败退,2025年全球销售额同比暴跌39%。

一主一副的双引擎,如今一个即将见顶,一个骤然失速。默沙东比任何人都清楚:K药的巅峰,正是危机的起点。

02“接棒”计划

面对2028年的专利悬崖,默沙东的战略可以概括为两句话:把K药的寿命拉得尽可能长,把K药之后的管线铺得尽可能宽。

延长K药生命周期的第一道防线,是联合疗法。 默沙东正在推进Keytruda与LAG3抑制剂、CTLA-4抑制剂的联合方案;与Moderna合作开发的mRNA个性化癌症疫苗V940(mRNA-4157),已在III期临床中与Keytruda联用,覆盖早期非小细胞肺癌和黑色素瘤的辅助治疗。

这些组合疗法的逻辑很简单:当单药PD-1的专利到期,联合方案或许能构筑一道新的专利护城河。

第二道防线是剂型创新。 2025年下半年,FDA批准了Keytruda的皮下注射剂型Keytruda Qlex。2026上半年,Qlex在美国实现销售额5.9亿美元,显示出超强的爆发潜力。皮下注射将静脉输注的30分钟缩短至2-3分钟,不仅使便利性提升,更是延长K药专利期的防守策略。

但真正的答案其实在K药之外。

默沙东CEO Robert Davis在2025年Q4财报电话会上透露,公司当前的管线到2030年代中期可创造超过700亿美元的非风险调整后商业机会。这个数字是Keytruda预计2028年峰值收入(350亿美元)的两倍。

为了支撑这一目标,默沙东近两年展开了迅猛的收购计划。在2025年完成了对Verona Pharma和Cidara Therapeutics的收购;2026年初曾传出拟以280亿至320亿美元收购RAS抑制剂开发商Revolution Medicines的消息,不过最终并未落地;同时将人类健康业务重组为肿瘤和专科、普药和传染病两大战略集群。

过去五年,默沙东在BD上花了超过600亿美元——这是在用资本换时间,用并购填管线。

03 三大潜力新星

K药之后的在研管线中,两款新产品已经率先跑了出来。分别是Winrevair与Capvaxive,同样是一款药物和一款疫苗。

我们先来看一下爆发力惊人的Winrevair。这是一款全球首创(first-in-class)的激活素信号抑制剂,它不是传统意义上的血管扩张剂,而是通过靶向调节与PAH疾病进展相关的异常信号通路,从根源上抑制肺部血管的异常重塑。

PAH是一种罕见但进展迅速的严重疾病,5年内死亡率约43%。在Winrevair之前,市面上的PAH药物多为血管扩张剂,只能缓解症状,无法改变疾病进程。Winrevair的出现,让PAH治疗从“症状管理”迈入了“疾病修饰”的新时代。

值得注意的是,Winrevair正是默沙东2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma时获得的核心管线,当时外界对这次收购充满质疑,而如今Winrevair用实际销量向市场做出回应。

2024年3月获FDA批准后,Winrevair上市首年全球销售额即达4.19亿美元。2025年Winrevair进入加速放量阶段,全年销售额达14.43亿美元,较2024年翻了三倍有余。上市不到12个月,Winrevair累计销售额即突破10亿美元。今年上半年,Winrevair更是达成11.14亿美元的营收,成为默沙东营收排名第四的产品。

图:默沙东近几年主要产品营收

市场对它的期待远不止于此。花旗预测2030年销售额可达62亿美元;Evaluate Pharma预计同期将超过60亿美元;摩根大通预测为50亿美元;GlobalData的一致预测则给出了63亿美元的数字。无论哪家机构的预测,Winrevair都被视为下一个“重磅炸弹”级别的产品。

更重要的是,Winrevair的适应症还在持续拓展。2025年10月,FDA更新了Winrevair的标签,新增降低PAH患者临床恶化风险(包括住院、肺移植和死亡)的适应症。2026年1月,该药在中国获批上市,并相继在日本、韩国获批。此外,针对射血分数保留的心力衰竭合并肺动脉高压(CpcPH-HFpEF) 的II期CADENCE试验已达到主要终点,默沙东计划推进至III期。

默沙东的目标是在2030年代将心血管疾病疗法的年销售额做到100亿美元,而Winrevair正是这个战略的核心支点。

如果说Winrevair是一场精心策划的豪赌,那么Capvaxive则是一次精准的“存量替代”进攻。

Capvaxive是一款21价肺炎球菌结合疫苗,2024年6月获FDA批准,是全球首款专门针对成人设计的肺炎球菌疫苗。它的核心竞争优势在于血清型覆盖:根据CDC 2018-2022年的流行病学数据,Capvaxive覆盖的21种血清型可预防84% 的50岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病,而辉瑞的Prevnar 20(20价)覆盖率约为52% 。30个百分点的差距,在疫苗这样一个存量竞争市场中,几乎是决定性的。

同时,Capvaxive的上市节奏堪称教科书级别。 2024年10月,CDC以14-1的投票结果推荐Capvaxive用于50岁及以上人群,这一推荐直接打开了美国成人肺炎疫苗市场的核心通道。2024年Q4,Capvaxive销售额即达5000万美元。进入2025年放量加速,全年销售额达7.59亿美元。今年上半年,Capvaxive实现营收3.25亿美元,同比增长38%。

在当下疫苗行业整体承压的背景下,辉瑞、赛诺菲、GSK的疫苗产品线均出现不同程度下滑,Capvaxive的表现堪称“逆势增长”。

当然,Capvaxive的潜力不止于成人市场。2025年9月,默沙东公布了Capvaxive在2至17岁高风险儿童和青少年中的积极免疫应答数据;2026年6月,FDA批准了Capvaxive的补充适应症申请,将适用人群扩展至这一群体。从成人到儿童,Capvaxive的市场天花板正在被不断抬升。

在肺炎球菌疫苗这个全球约90亿美元的市场中,Capvaxive正在快速缩小与辉瑞Prevnar系列的差距。它不仅是默沙东疫苗板块在Gardasil失速后的“接棒者”,更可能成为整个肺炎疫苗市场从15价、20价向21价迭代的引领者。

除以上两款潜力新品外,默沙东还通过收购Verona Pharma 获得另一潜力药物Ohtuvayre(Ensifentrine),它是全球首款吸入型 PDE3/PDE4 双重抑制剂,用于成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。可直接通过雾化作用于肺部,无需复杂吸气流速配合,适用于手与呼吸协调困难的患者。

Ohtuvayre于2024年6月获FDA批准上市,并于8月底实现商业化。虽然商业化仅两年,但Ohtuvayre却因有效填补临床空白,在今年上半年实现3.35亿美元营收,同样彰显出强大的增长潜力。

Winrevair、Capvaxive与Ohtuvayre,代表了默沙东“后K药时代”的三种增长路径:Winrevair指向高价值专科药,Capvaxive指向疫苗领域的存量替代,而Ohtuvayre则是直接并购标的。

三款产品在2026上半年合计贡献了17.74亿美元的收入,而它们都还处于放量的早期阶段,对于一家正在为K药专利到期做准备的MNC来说,这样的“接棒阵容”,至少是一个令人安心的开始。

04 交接刚刚开始

K药让默沙东跻身一线MNC之列,这一点毋庸置疑。但K药之后的下滑,同样无需质疑。

分析模型预测,Keytruda的销售额将在2027或2028年达到340亿至355亿美元的峰值,随后在2029年开始出现下跌,2031年回落至190亿美元基线水平。与此同时,美国《通胀削减法案》的药品价格谈判将在2026年将K药纳入名单,2028年1月1日起生效的强制折扣将再添一刀。

‘“专利到期+行政降价”,这或许是制药史上冲击力最强的“双重叠加”。这正是默沙东必须开展“接棒”计划的原因。

Winrevair已经证明它能在首个完整销售年度卖出14亿美元;Capvaxive正在疫苗寒冬中逆势增长,这是一个好的开始。但更为关键的是后续在研管线的爆发:从科伦博泰引进的sac-TMT已开展16项III期临床试验;口服PCSK9抑制剂Enlicitide也已获批上市,即将贡献营收。

但其中的风险依然值得警惕,毕竟管线中的每一个候选药物,都还面临着临床失败、监管挫折、商业化不及预期的风险。从潜力新星Winrevair到700亿的管线组合,中间隔着的是时间、金钱,以及无数个III期试验的读数。

当下的默沙东,仅仅是“接棒”计划的开始。未来5到10年,这家公司或将进入一个频繁的药品孵化周期——收购、临床读出、上市、放量,循环往复。

K药把默沙东送上了王座,而王座之下的地基,正在被一砖一瓦地重新铺设。

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