文 | 氨基观察

为应对专利悬崖，默沙东继续做准备。

3月25日，默沙东宣布，以约67亿美元收购Terns Pharmaceuticals，引入治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的新型候选药物TERN-701，拓展其血液学产品线。

TERN-701是一种新型口服变构BCR：：ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，早期临床结果显示该药在既往接受过治疗方案的患者中能实现深度缓解，甚至能降低患者血液中病变白细胞的数量，这是当前治疗药物从未实现的。

市场对该药也十分乐观，认为其能与诺华的Asciminib抗衡，甚至有望颠覆当前CML的治疗模式。

更进一步，这笔收购指向的也是默沙东对“后K药时代”的系统性布局。在K药专利压力渐近的背景下，默沙东已经通过多笔交易引入具备重磅潜力的新资产，TERN-701同样是其中的关键一环。

 01 补“全”血液瘤

在实体肿瘤学领域长期占据领先地位的默沙东，在血液肿瘤的进度稍显迟缓。除了K药在霍奇金淋巴瘤上的应用，尚无其他血液肿瘤药物获批上市。

但默沙东从未放弃这一市场，近期通过一系列并购或交易密集补齐。

当前，公司在血液病领域已拥有多项候选资产，包括非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib、LSD1抑制剂Bomedemstat、靶向ROR1的ADC Zilovertamab，以及半年前通过收购Curon获得的CD19×CD3双特异性T细胞衔接器MK-1045。这些管线覆盖白血病、淋巴瘤及骨髓增生性肿瘤等多个方向。

而随着TERN-701的加入，默沙东在血液瘤赛道又落一子。正如公司在交易会上所阐述的：“此次收购依托我们在肿瘤学领域的深厚专业知识，进一步强化并完善了不断拓展的血液学产品管线。该管线作为肿瘤学业务部门的重要组成部分，具有巨大的未来商业化潜力。”

TERN-701指向的CML是默沙东此前从未涉猎的领域。尽管CML治疗已通过TKI抑制剂实现精准治疗，整体疾病管理模式已经接近“慢性病管理”，但持久且深度的缓解一直是治疗更进一步的追求。

而默沙东更大的市场预期，是“俘获”新增CML患者。据默沙东统计，全球CML患者约30万—35万人，而在美国、欧洲、日本等主要市场，每年新增CML患者约1.8万人，占所有新发白血病的15%。

鉴于每年仍有大量新发CML患者，叠加长期治疗中患者从其他药物转向该药，默沙东预计TERN-701具备数十亿美元的商业潜力，并将成为未来十年公司增长的重要驱动力。

 02 BIC的豪赌

默沙东之所以这么有底气，是因为TREN-701在临床表现中展现出BIC的潜力。

当前CML治疗领域，几乎由诺华主导。最初的第一代TKI格列卫虽存在已知的副作用，但在真实世界中仍是一线治疗主要选择。针对其耐药问题，诺华推出了第二代药物达希纳，但血小板减少、血清脂肪酶升高等副作用常见，此外临床中仍有大约20-30%的患者会表现出耐药性，其中约70%的耐药源于ABL基因的点突变，这也是变构BCR::ABL1抑制剂Asciminib的设计思路。

Asciminib通过特异性结合于BCR::ABL1的肉豆蔻酰口袋，其敏感性可达传统TKI的1000倍以上，且能够克服一、二代TKI存在的耐药难题。2021年该药顺利获批用于≥2线CML以及T315I突变型CML患者。

2025年Asciminib销售额达到12.85亿美元，同比增长87%，诺华对其销售峰值预期为30亿美元。而随着FDA快速批准其用于治疗新诊断的Ph+CML-CP患者，扩大范围至一线后，预期上调至40亿美元。

可以说诺华的分子已经覆盖了CML的全线治疗，但长期稳定的安全性仍是治疗的追求。就连诺华肿瘤学全球主管Jeff Legos此前也坦言，许多慢性粒细胞白血病患者仍然没有完全从TKI抑制剂中获益，这种疾病尚有很多未被满足的临床需求，“由于安全性和耐受性方面的问题，大约25%的患者实际上在第一年就更换了TKI”。

在这一点上，TREN-701有望实现。

结构上TERN-701同样属于变构抑制剂，但在主要分子学缓解（MMR）、深度分子学缓解（DMR）两项治疗深度指标上表现更佳。

早期体外实验显示，TERN-701效力强于Asciminib，对野生型及突变型BCR::ABL1均有效，在携带T315I突变及复合突变的患者群体中展示出差异化的活性。

临床数据同样优异，2025年ASH披露的数据显示，TERN-701在治疗CML的可评估患者中，24周MMR达到64%。在>320mg高剂量组，24周MMR达到75%。而在既往接受过二线（包含Asciminib）患者中，整体MMR仍有60%。

对比显示，最终MRR率约为已获批TKI的两倍，而DMR率约为已获批TKI（包括Asciminib）的两到三倍。而DMR正是有望实现无治疗缓解（TFR）的先决条件。

在安全性问题上，TERN-701治疗期间出现的不良事件多为低级别，≥3级TRAEs发生率低于10%。无胰腺毒性，且血压变化在临床上无显著意义。常见TKI抑制剂引发的脂肪酶升高确实存在，但均为轻度。

综合来看，TERN-701更深的治疗响应与更广的耐药覆盖有望挑战Asciminib的地位，甚至颠覆CML的治疗模式。

03 填补300亿美元缺口

投入数十亿完成并购，不仅是为了丰富研发管线，也是为公司的“未来”做准备。

当前，默沙东最重要的收入来源仍是K药。2025年K药为默沙东带来317亿美元收入，约占公司总收入的49%。尽管K药的商业表现亮眼，但2028年独家专利期即将到来，面对年“300亿”美元的收入缺口，公司迫切需要在更多治疗领域建立新的增长引擎。

为构建“后K药时代”的增长支柱。近几年，默沙东持续展开战略性收购，先后收购Harpoon Therapeutics、EyeBio强化抗体管线，又以约100亿美元收购了Verona公司，92亿美元收购了Cidara Therapeutics补充了在抗感染和免疫肿瘤方向的资产。

默沙东CEO Robert Davis明确指出，公司将重点聚焦能够带来高价值临床创新和可持续商业机会的资产组合。尽管2025年的收购动作放缓，但默沙东仍然保持行业研发投入第一的地位。

年初JPM大会上，Robert Davis表示公司近期主要聚焦于规模在150亿美元以内的并购。在此背景下，这笔交易显然符合默沙东现阶段的战略目标。

尽管CML市场规模较K药小得多，但多笔类似管线叠加，或许也能够成为其“后K药时代”的重要增长点。按照默沙东的说法，通过并购或BD，目前拥有超过20个预期的新增长点，预计到2030年代中期，这些增长点合计将带来超过700亿美元未调整风险的商业机会。

从单一爆款到多赛道布局，默沙东正在加速“填补缺口”。