文 | 脑声常谈

日常生活中，感冒、感染、炎症常常带来两种典型困扰：一是不想吃饭、食欲明显下降，二是恶心、厌油、对食物产生厌恶感。这两种反应看似都和 “吃不下” 有关，却常常同时出现、难以分开，严重影响身体恢复与生活质量。

基于此，2026年3月18日，西北大学Lisa R. Beutler研究团队在《Cell Reports》杂志发表了“GIP receptor agonism suppresses inflammation-induced aversion and food intake via distinct circuits”揭示了GIP受体激动通过不同的神经环路抑制炎症引起的厌食和摄食减少。

在此，作者证明GIPR激动作用能消除促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）引起的厌恶反应并增强其厌食效应。编码厌恶反应的臂旁核降钙素基因相关肽（CGRP）神经元是IL-1β诱导CTA所必需的，但对其引起的厌食并非必需。此外，全身性给予IL-1β会在体内增加CGRP神经元的活性，而共同施用GIPR激动剂可显著减弱这种活性。综上所述，GIPR激动作用通过不同的神经环路减少摄食并预防厌恶反应，且GIPR激动作用可能代表了一种缓解炎症诱导厌恶反应的有效方法。

图一 IL-1β激活CGRP神经元，且这一过程是IL-1β诱导条件性味觉回避（CTA）所必需的

炎症刺激物（如脂多糖、TNF‑α、IL‑1β）会引发厌食、不适、嗜睡等病态厌恶行为。虽然相关神经环路还不完全清楚，但已有研究发现，多种厌恶刺激都能激活臂旁核内的 CGRP 神经元。

外周注射脂多糖、TNF‑α 或 IL‑1β，都能让这些 CGRP 神经元表达神经激活标志物 Fos，而且这类神经元对脂多糖和 GDF‑15 引起的条件性味觉回避至关重要。

为了探究炎症刺激如何影响 CGRP 神经元，研究者用光纤记录检测了它们的钙信号。结果发现，腹腔注射脂多糖、TNF‑α 或 IL‑1β 后，神经元活性明显上升，其中 IL‑1β 作用最强，重复给药依然有效。同时，IL‑1β 也会让小鼠对巧克力、糖精产生强烈的条件性味觉回避。

为了确认 CGRP 神经元是否必需，研究者用破伤风毒素永久阻断这些神经元的递质释放，再进行行为实验。结果显示：对照组小鼠在 IL‑1β 配对后出现明显的味觉回避，而神经元被沉默的小鼠则没有这种反应。用糖精替代巧克力后，结果一致。

但有意思的是，阻断 CGRP 神经元并不会影响 IL‑1β 引起的急性厌食。

总的来说：臂旁核 CGRP 神经元可被炎症激活，是 IL‑1β 诱导条件性味觉回避的必需环节，但不参与 IL‑1β 引起的厌食行为。

图二 GIPR激动作用可减弱由IL-1β诱导的条件性味觉回避

已知GIPR激动作用能减轻多种厌恶刺激引发的条件性味觉回避，还能降低饱腹激素作用下臂旁核的Fos表达，但它在炎症期间预防厌恶反应的机制还不清楚。

为此研究者做了相关实验，发现小鼠接触IL-1β后会对巧克力产生味觉回避，而同时使用GIPR激动剂DA-GIP，能明显减轻这种回避反应，且各组小鼠的总热量消耗没有差异。

进一步用光纤记录发现，DA-GIP单独使用不会影响CGRP神经元的活性，但和IL-1β一起使用时，能显著抑制IL-1β诱导的该神经元激活。

之后检测血清炎症指标发现，DA-GIP并没有降低IL-1β引发的炎症水平，说明它的作用不是通过抵消IL-1β的促炎效果实现的，而是直接调节了机体对炎症的行为和神经反应。

图三 酮咯酸不能减弱由IL-1β诱导的条件性味觉回避

作者接下来评估了通过抑制前列腺素合成起效的非甾体抗炎药是否能减弱由IL-1β诱导的行为和神经变化。

此前已有研究表明，非甾体抗炎药可以挽救炎症引起的厌食，但对条件性味觉回避无效。预先使用非选择性非甾体抗炎药酮咯酸并不能阻止由IL-1β诱导的条件性味觉回避。

此外，酮咯酸既未改变CGRP神经元的活性，也未显著减弱由IL-1β诱导的CGRP神经元激活。这些发现表明，IL-1β是通过一种独立于前列腺素的机制来诱导条件性味觉回避和CGRP神经元活性的。

图四 全文摘要图

总结

本研究具有双重里程碑意义：在理论层面，首次揭示了炎症诱导的“行为厌恶”与“摄食减少”受独立神经环路分别调控，打破了传统认为二者同源的观点，深化了对“疾病行为”神经机制的理解；

在临床转化层面，确立了GIP受体激动剂通过双通路解离机制实现“去厌恶”与“促食欲”同步进行的独特优势，为解决癌症、感染等重症患者面临的恶病质难题提供了不伴随恶心副作用的精准治疗新策略，有望显著改善患者营养状态与生存质量。

• 文章来源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117116