文 | 以明科技

钛媒体APP注：瑞士连续12年全球创新指数竞争力排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。

由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域，今年更是新上榜了41家企业。

为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（InsightTech），合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。

本文为专栏第87期，介绍的Alentis Therapeutics是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于开发Claudin-1抗体及管线。

瑞士生物科技公司Alentis Therapeutics（以下简称Alentis）成立于2019年，该公司首创专门针对Claudin-1蛋白靶点的单克隆抗体。该抗体能阻断细胞纤维化信号，打开僵硬的细胞外基质，引导免疫系统和免疫疗法攻击肿瘤，并在癌症中选择性杀死肿瘤细胞，提供了治疗器官纤维化和CLDN1阳性肿瘤的开创性疗法。

Alentis以斯特拉斯堡大学Thomas Baumert教授实验室、法国国立卫生研究院（INSERM）病毒和肝病研究所、HepSYS卓越实验室、斯特拉斯堡大学医院研究所以及其他合作者的创新研究为基础，由Thomas Baumert教授成立。

图源Baselarea

实体瘤约占目前成人癌症的90%，尽管早期检测和治疗技术有所进步，但肿瘤患者的整体生存率提升并不明显。这是因为肿瘤患者癌症细胞内的Claudin-1过度表达并暴露在紧密连接之外，暴露的Claudin-1会驱动细胞外基质重塑形成物理屏障，使肿瘤阻挡免疫系统的攻击，并对免疫疗法药物产生抵抗。

图源Alentis Therapeutics官网

Alentis首次将在器官纤维化与癌症中起着关键作用的Claudin-1蛋白作为靶点，开发了专门针对Claudin-1的单克隆抗体。该抗体能打开僵硬的细胞外基质，引导免疫疗法和免疫系统攻击肿瘤，并阻断疾病信号，选择性地杀死肿瘤细胞。

Claudin-1是构成细胞之间紧密连接的蛋白质的组成部分，其重要作用是使上皮细胞连接在一起。在健康细胞中，Claudin-1隐藏在紧密连接内。但在纤维化组织和许多癌症中，Claudin-1会过度表达并暴露在紧密连接之外，驱动细胞外基质成分过度积累，形成物理屏障来阻挡免疫系统攻击肿瘤，并导致纤维化器官衰竭。

Alentis专门针对暴露在紧密连接外的Claudin-1，首创开发出仅与其结合的单克隆抗体，以抑制暴露的Claudin-1发挥作用，从而破坏肿瘤生长并逆转纤维化进程。目前，Alentis已开发出系列Claudin-1抗体管线，包括用于治疗CLDN1阳性实体瘤的ALE.C04和用于治疗肝、肾和肺纤维化的Lixudebart。

ALE.C04会选择性地与暴露了Claudin-1的肿瘤细胞相结合，通过其效应功能 (ADCC) 杀伤肿瘤细胞，同时破坏肿瘤周围的胶原屏障，恢复免疫细胞运输，使免疫系统可以有效攻击和杀死肿瘤细胞。目前，ALE.C04已被FDA列入快速通道计划，用于治疗Claudin-1阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSC），正在进行1/2期临床试验。HNSCC是全球第六大常见癌症，最常发生在口腔、咽喉和喉头，其病例数和死亡率始终居高不下，暴露的Claudin-1通常出现在此类肿瘤上。

Lixudebart主要针对肾脏、肝脏和肺纤维化，特别是针对ANCA相关血管炎（AAV）、晚期肝纤维化和特发性肺纤维化。伴有肾脏损害的AAV是一种罕见、严重且可能致命的疾病。在高达85%的AAV病例中，肾脏在发病后2年内会逐渐出现纤维化，以致严重或完全丧失肾功能。特发性肺纤维化是一种进展性肺病，患者确诊后平均可存活2.5-5年。Lixudebart会选择性地结合暴露的Claudin-1，来阻断细胞内的纤维化信号，并破坏暴露的Claudin-1和胶原结合受体之间的物理相互作用，以打开细胞外基质形成的屏障，保持或恢复器官功能。该抗体目前正在进行二期临床试验。

除了常规疗法，Alentis正在推进的临床前项目还包括抗体-药物偶联物（ADC）、双特异性抗体和T细胞接合剂等下一代抗CLDN1疗法。其中，ALE.P02和ALE.P03是针对CLDN1阳性肿瘤的ADC管线，可以将治疗癌症的有效负载与抗体准确偶联，不致影响到其他健康组织。目前，ALE.P02正在接受GLP毒理学研究，并计划开展首次人体临床试验；ALE.P03正计划进行GLP毒理学研究。

2023年春，Alentis完成了1.05亿美元的C轮融资，该笔资金将帮助Alentis获取更多的临床数据并进一步推进其单抗管线的开发。作为针对Claudin-1开发癌症和纤维化潜在治疗方法的全球领先公司，Alentis致力于释放Claudin-1作为治疗靶点的广阔潜力，为患者带来创新的治疗方法。

2023年《瑞士创新100强》中文版由以明科技（Insight Tech）荣誉发布。以明科技是《瑞士创新100强》的中国授权合作方，负责《瑞士创新100强》在中国的运营推广并协助榜单项目对华商业合作。作为中欧（瑞士）科技创新投资与产业化运营商，以明科技为瑞士创新和中国产业的双向合作提供投融资和商业拓展服务并开展股权投资业务。

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