因CMC问题,双艾组合美国上市遇阻

钛度号
恒瑞医药也“翻车”了。

文 | 氨基观察

对于恒瑞医药来说,与60亿美元出海同步到来的,还有一个坏消息:双艾组合在美国的上市申报遇到了困难。

5月17日,恒瑞医药海外合作伙伴Elevar 的母公司HLB,宣布收到FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾组合”)用于一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者的新药申请(NDA)发出的完整回复函(CRL)。

FDA在CRL中主要强调了两项内容:化学、制造和控制(CMC)问题;对在俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心的检查尚未完成。

也就是说,还需要整改生产问题,重新提交上市申请,双艾组合才能进入美国市场。

根据HLB方面披露的信息,FDA未对双艾组合的临床数据提出异议担忧。HLB公司CEO Jin Yang-gon在youtube上进行了回应,其表示CRL提出的问题并非根本性问题,可以通过其他方法解决。

但进度的延缓,依然给HLB带来极大的压力,公司股价应声暴跌30%,并且,其旗下多家子公司,包括HLB Life Science、HLB Therapeutics、HLB Biostep、HLB Pharma等均暴跌30%。

双艾组合上市遇阻

2023年5月17日,Elevar宣布,已向FDA提交了新药上市申请,将卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用,一线治疗不可切除肝细胞癌患者。

肝癌是个大赛道。根据GLOBOCAN 2020公布的数据,肝癌为全球第六位高发肿瘤,死亡率高居第三。在患者群体不小的同时,这一赛道的临床未满足需求也真实存在。

因此,药企们打响了争夺晚期肝癌治疗的研发大战。而在各种联合疗法成为肿瘤界趋势后,靶向联合免疫治疗也为晚期肝癌治疗打开了思路,常见的组合是免疫检查点抑制剂+抗血管生成靶向药物。

双艾组合便是这种组合。其中,阿帕替尼能够抑制与病理性新生血管、肿瘤生长,同时改善肿瘤微环境,增强PD-1响应率,与PD-1联用起到1+1>2的效果。

在临床试验中,双艾组合的协同作用也得到了证实。根据III期临床研究结果,无进展生存期(PFS)与总生存期 (OS)两个临床终点都达到了阳性结果。

具体来说,双艾组合与索拉非尼的中位PFS分别为5.6个月对比3.7个月,疾病进展或死亡风险降低了48%;而中位OS分别为22.1个月对比15.2个月,死亡风险降低了38%。

值得一提的是,22.1个月的总生存期,超越了经典的联合方案T+A(贝伐珠单抗+阿替利珠单抗)在IMbrave150 三期临床试验的中位OS为19.2个月的记录,打破了不可切除的肝癌领域三期临床试验中的最长生存期记录。在安全性方面,双艾组合不良反应的发生率略高于索拉非尼。

临床数据不错。3月36日,Elevar 的母公司HLB也曾发布消息称,双艾组合已经完成了FDA新药审查的终审。“这次审查FDA没有提出任何导致新药许可障碍或延迟的特殊问题。因此,现在只留下了最后的许可程序,我们判断对新药许可的可能性和期待比以前高得多。”

在没有意外的情况下,FDA将在5月31日作出审议。然而,意外终究还是出现了。5月17日,HLB宣布其与恒瑞医药,于上午6:54收到了FDA的CRL。

FDA质疑恒瑞医药CMC

根据HLB的说法,CRL中主要强调了两个问题。

其一是化学、制造和控制(CMC)问题;其二是对在俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心的检查尚未完成。

所谓CMC全称为Chemical Manufacturing and Control,包括生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究等,即药学研究部分。也就是说,双艾组合在产业化环节遇到了阻碍。

关于这一点,根据Korea Biomedical Review报道,HLB表示恒瑞医药在CMC检查期间面临轻微的批评,他们认为这些问题已经得到了充分解决。然而,FDA似乎对江苏对卡瑞利珠单抗生产过程的回应不满意。

虽然上述问题得到解决后,双艾组合依然有可能获得批准,但监管层面的不确定性让市场产生忧虑。有数据统计,FDA的完整回应函会将产品进入市场的时间平均推迟14个月。

HLB公司CEO Jin Yang-gon表示,CRL是纠正和重新提交的指令,而不是拒绝。其表示,“我们非常接近让新药获得批准”。

然而,市场并不买账。消息公布后,公司股价应声暴跌30%,并且,其旗下多家子公司,包括HLB Life Science、HLB Therapeutics、HLB Biostep、HLB Pharma等均暴跌30%。

医药产业环节诸多,不仅对研发速度有要求,更考验临床研究、临床数据分析和申报注册、产业化等多个环节,每个环节都事关成败。

因CMC问题而临床研发、上市受阻的情况屡见不鲜。有数据显示,FDA在2008-2017年期间的完整回应函中,共计提出644个具体问题,其中CMC相关问题最为普遍,共出现125次,占总问题30.4%。而这些问题,又主要集中在biotech身上。

只是没想到,恒瑞医药也“翻车”了。

本文系作者 氨基观察 授权钛媒体发表,并经钛媒体编辑,转载请注明出处、作者和本文链接
本内容来源于钛媒体钛度号,文章内容仅供参考、交流、学习,不构成投资建议。
想和千万钛媒体用户分享你的新奇观点和发现,点击这里投稿 。创业或融资寻求报道,点击这里

敬原创,有钛度,得赞赏

赞赏支持
发表评论
0 / 300

根据《网络安全法》实名制要求,请绑定手机号后发表评论

登录后输入评论内容

快报

更多

2024-06-14 23:03

大商所、郑商所夜盘收盘,玻璃跌超1%

2024-06-14 22:59

利欧股份董秘回应股价下跌:公司运营质量稳定,不会坐视股价长期下跌

2024-06-14 22:53

受投行业务拖累,头部券商年终奖大幅“缩水”

2024-06-14 22:43

Arm大涨超6%创历史新高,获纳入纳斯达克100指数

2024-06-14 22:39

Visa和万事达300亿美元和解协议或遭美法官驳回

2024-06-14 22:35

吉利诉威马技术侵权案终审获赔6.4亿元,创我国知识产权侵权诉讼判赔数额新高

2024-06-14 22:29

银行间市场业务标准工作组召开2024年度第一次工作会议

2024-06-14 22:26

世卫组织发布抗菌药物发展状况报告:迫切需要创新药物

2024-06-14 22:24

税务部门对博汇股份有关涉税情况进行通报

2024-06-14 22:16

法国CAC40指数跌幅扩大至3%

2024-06-14 22:15

北京部分典当行报价:飞天茅台典当金额触及1499元/瓶

2024-06-14 22:14

上海临港:鼓励依法建设制氢加氢一体站

2024-06-14 22:12

深圳充电站超1万座,每3台新车有2台是新能源

2024-06-14 22:09

交易商协会召开银行间市场支持“两新”投融资推进会

2024-06-14 22:07

欧盟将对中国钛白粉加征关税

2024-06-14 22:06

庞骁刚任国家电网有限公司总经理

2024-06-14 22:02

美国6月一年期通胀率预期3.3%,预期3.20%

2024-06-14 22:01

美国6月密歇根大学消费者信心指数初值65.6,预期72

2024-06-14 22:01

上海临港今年集成电路产业产值有望突破200亿元

2024-06-14 21:56

最新研究:流感病毒关键受体被我国科学家发现

扫描下载App