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文 | 氨基观察

在全球领域，PD-（L）1都是当之无愧的卷王。但这并不意味着，这一领域的商业价值已经被“瓜分”完毕。

9月份，PD-（L）1就迎来诸多新进展。例如，百时美施贵宝在早期肺癌领域开展的CheckMate-77T，达到了主要临床终点；

而K药与ADC药物Padcev的联手，则是在未经治疗的转移性膀胱癌中取得了关键胜利。

这些巨头们，对抗内卷的方式，均是洞悉患者核心需求，探索商业增长路径。

换句话说，PD-（L）1的增长解法，不是在现有市场上拼刺刀，而是做大蛋糕。

01 O药努力寻找最优解

从入局的节点来说，O药开展的CheckMate-77T临床，并非早期肺癌领域的开创者。

具体来看，CheckMate-77T临床的核心目的，是O药同时作为新辅助疗法、辅助疗法使用，能否为患者带来更好的生存获益。

所谓新辅助治疗，是指在手术切除肿瘤前，先使用化疗、放疗、靶向治疗等方法对患者进行治疗。该治疗目的在于两点，一是缩小肿瘤侵犯范围，最终具有更好的切除效果；二是减小肿瘤大小，使得原本不适合切除的肿瘤变为可切除。

而辅助治疗则是在手术后，对患者进行治疗清除潜在的微小肿瘤细胞。手术治疗终究无法清除残余的微小癌细胞，这或许会引起肿瘤复发风险。因为，预后治疗极为关键。

之所以说O药并非开创者，原因是在CheckMate-77T之前，K药的KEYNOTE-671三期临床已经率先登顶：

在手术前后使用K药，可将可切除的2至3b期NSCLC患者的疾病复发、进展或死亡风险降低42%。

尽管如此，CheckMate-77T临床仍有独特的潜在价值。当前，免疫疗法在早期非小细胞癌的治疗，仍是非常混乱的存在，因为不同药企上市的阶段不尽相同，有的只是作为新辅助治疗，有的则是辅助治疗，还有的则是新辅助治疗、辅助治疗同行，但并没有结论显示手术前后是否都需要PD-1/L1抑制剂。

CheckMate-77T临床结果的出炉，届时将会给市场一个大概的参考。在CheckMate-77T之前，O药的CheckMate-816试验数据已经证明了其作为手术前使用的新辅助疗法，能够显著降低患者的死亡率。

虽然两个临床入组患者不尽相同，但如果将CheckMate-77T与CheckMate-816数据进行对比，或许能为早期肺癌治疗最优解的探索带来更为清晰的答案。这也能够给予药企一定启示，如何在市场前景更大的围手术期市场寻找增长点。

02 K药不断改写的规则

O药在早期肺癌领域迎来积极进展的同时，K药在膀胱癌领域也迎来了进展，其与ADC药物Padcev的组合，在化疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）取得了关键的试验胜利，3期EV-302临床试验达双重主要终点。

一直以来，PD-1/L1抑制剂在尿路上皮癌的表现都不尽如人意，K药也不例外。但与Padcev的联手，则逐渐打开新大陆。

今年上半年，K药、Padcev联合疗法已获FDA加速批准，适应症为一线治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。

如今EV-302临床结果，可能会向符合铂类化疗条件但无论其PD-L1状态如何的患者开放。William Blair分析师认为，若达成这一条件，Padcev的全球价值将会翻番。很显然，这也将使得K药的价值被进一步放大。

实际上，K药近期的积极进展不仅限于尿路上皮癌，还包括宫颈癌。日前，默沙东便宣布，K药宫颈癌的又一项新适应症已经提交申请。

该申请基于3期临床试验KEYNOTE-A18的积极结果。在该试验中，接受K药联合同步放化疗治疗新确诊的高危局部晚期宫颈癌患者，与接受单纯的同步放化疗的患者相比，其无进展生存期显示出具统计学和临床意义的改善。

如果获得批准，这将是K药获批的第3项针对宫颈癌的适应症，也是首个针对较早期宫颈癌患者的适应症。

在不断改写规则的过程中，K药也在不断刷新这位新晋药王的天花板。

03 做大蛋糕对抗内卷

过去几年，PD-（L）1的极度内卷，无疑让药企思考如何获得商业增长问题时，回到一个起点：还有没有价值。对此，不少国内企业给出了否定的答案。

但很显然，更多药企的思维仅仅是建立在跟随的角度。在默沙东等药企当之无愧的领先优势下，必然出现的一个局面是“似我者死”。

不过，从K药、O药的进击路程来看，PD-（L）1的商业价值显然并未到终点。就拿上文来说，在早期肺癌领域，PD-（L）1最优解的答案并未找到。这是挑战，必然也是机遇。

而早期肺癌领域的探索，只是一个缩影。在更多癌种中，PD-（L）1如何在围手术期阶段有所作为，均是未知的新大陆。换句话说，在新大陆的探索也是对抗内卷方式的答案。

而K药的突围，则说明了联合疗法更是有待开垦的领域。

固然，内卷加上适应症探索红利逐步见顶，整个PD-（L）1增长会逐步放缓。但具有显著洞察力的药企，依然不会遇到增长难题。

药企重新寻找新视角，去理解患者，依然能够找到新的未知增长点。不是拼内卷，而是做大蛋糕，对于后来者来说，必然学习巨头的思路，或许才能取得更好的生存。