文 | 医曜

2020年到2022年的那场mRNA狂欢，至今想来仍像一场盛大的烟火。

彼时，全世界突然意识到信使RNA可以是药——不只是疫苗，而是颠覆小分子、单抗甚至基因治疗的一整个新范式。资本裹挟着希望涌进来，中国大地上冒出了数十家mRNA初创公司。

艾博生物（Abogen Biosciences）无疑是其中最耀眼的那一个：与沃森生物合作的ARCoV成为中国首个进入Ⅲ期临床并获海外紧急使用授权的mRNA新冠疫苗，2021年7月完成超7亿美元C轮融资，刷新彼时中国Biotech一级市场单笔融资纪录。

然后，烟花散了。

新冠大流行宣告结束，各国公卫政策转向，mRNA新冠疫苗需求断崖式下跌。资本市场对"下一个mRNA独角兽"的热情急速冷却，同赛道玩家有的裁员、有的转型、有的悄无声息地消失。

外界很少注意到，就在那阵退潮的寂静里，艾博生物没有停下，它把新冠期间被验证过的技术平台，悄悄铺向了带状疱疹、呼吸道合胞病毒（RSV）、肿瘤免疫治疗，乃至体内编码T细胞衔接器（TCE）。

6月15日，艾博生物在药物临床试验登记与信息公示平台注册冻干带状疱疹mRNA疫苗ABO1108的Ⅲ期临床试验（CTR20262350），计划入组18000例40岁及以上健康受试者。

这是全球范围内首个进入Ⅲ期临床的带状疱疹mRNA疫苗。

退潮之后：从"新冠速度"到"平台厚度"

公允地说，艾博生物在疫情三年里拿到的最宝贵东西不是名气或融资，而是一整套经大规模Ⅲ期临床验证的mRNA端到端技术栈。

其核心包括：

• 自主知识产权的碱基修饰技术

：突破海外专利封锁的核苷修饰方案，类比 Moderna/BioNTech 的假尿苷（ Ψ ）修饰策略但具独立 IP ；

• 自有可电离脂质（Ionizable Lipid）LNP递送系统

：核心组分经 ARCoV 在国内及印尼的数万人 Ⅲ 期临床验证，获中美澳欧多地专利授权，是国内极少数真正走过大规模临床的 LNP 配方；

• 冻干制剂工艺

：区别于需 -70℃ 或 -20℃ 储运的液态 LNP-mRNA 疫苗，艾博新冠后期及后续管线（ ABO1105/ABO1108 ）均采用冻干制剂，可在 2 ～ 8℃ 的温和调节下稳定保存 2 年，在储存、运输、可及性和便利性方面具有显著优势；

• AI辅助序列设计与UTR筛选平台

：通过密码子优化、 UTR 组合筛选及抗原结构预测，系统性提升 mRNA 稳定性、翻译量与免疫原性。

新冠退场后，艾博将这套平台横向复制至其他传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性产品，完成了从"单一大品种依赖"到"多管线平台型Biotech"的蜕变。

传染病管线：不再追逐热点，而是填补未满足需求 

1.ABO1108，冻干带状疱疹mRNA疫苗（核心焦点） 

带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）由潜伏在背根神经节的水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起，我国50岁及以上人群年发病率高于5%，且随年龄增长及免疫低下显著升高。

现有金标准是葛兰素史克重组亚单位疫苗Shingrix（含VZV gE抗原+AS01B佐剂），两剂接种后保护效力约90%～97%，但伴随较高局部/全身反应（肌痛、发热、疲乏约10%～20%中重度），且需严格2～8℃储运。

艾博生物的ABO1108选择VZV gE（糖蛋白E）为靶抗原，但通过蛋白结构设计平台对gE进行了专有突变位点组合优化，再用自研mRNA序列设计平台做密码子优化与UTR筛选，最终编码结构优化的gE抗原以诱导强细胞免疫（CD8⁺ CTL）。

这正是控制VZV再激活的关键。临床前研究显示，ABO1108在动物模型中可诱导强烈的体液免疫（抗gE IgG抗体）和细胞免疫（gE特异性T细胞应答），免疫原性良好。

关键开发节点：

• 2025年3月

： ABO1108 获 NMPA IND 默示许可（受理号 CXSL2500001 等）；

• 2025年5月

： Ⅰ 期临床在广西启动（ CTR20251835 ），入组健康成人评估安全性与免疫原性；

• 2025年11月

：启动 Ⅱ 期临床试验（ CTR20254264 ）， 40 岁及以上人群， 2 剂间隔约 60 天，主要终点为第二剂后 14 天 /30 天抗 gE 抗体及 gE 特异性 T 细胞反应；

• 2026年6月

：正式在平台登记 —— 随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，目标入组 国内18000例≥40岁健康人群 ，接种 2 剂（间隔 60 天，肌注 0.5ml 复溶冻干制剂），对照组为生理盐水安慰剂。由广西壮族自治区疾控中心（主要研究者黄腾主任医师）牵头，浙江省、河北省、山东省疾控中心共同参与实施。

若ABO1108最终证实非劣/优效于重组亚单位疫苗且局部反应更轻，或凭借2～8℃冻干储运便利性+强细胞免疫诱导能力在老年及免疫低下人群中建立差异化优势。更重要的是——它是全球首款进入Ⅲ期临床的带状疱疹mRNA疫苗，这个"第一"本身就意味着中国企业在mRNA预防性疫苗领域已从跟随者变为并跑者、甚至是领跑者。

2.ABO1105，冻干RSV mRNA疫苗 

呼吸道合胞病毒是婴幼儿及老年人下呼吸道感染的重要病原， GSK的Arexvy与辉瑞的Abrysvo已上市但国内尚未获批。

ABO1105靶向RSV F蛋白预融合构象，采用相同冻干LNP-mRNA平台，2025年5月启动Ⅰ期（CTR20251834），Ⅱ期公示于2025年9月（CTR20253567），目前推进中。

3.ARCoV系列，新冠mRNA疫苗的后继迭代 

原型ARCoV（ARCoV-001）2022年获印尼紧急用途许可证（EUA），是中国首个海外获批的mRNA疫苗。后续迭代包括针对Omicron BA.4/5的二价版本ABO1020及多抗原结核mRNA疫苗（ABO1022）在临床前阶段。

新冠管线虽不再是重心，但其Ⅲ期临床积累的LNP批次一致性、规模化GMP生产（苏州基地）、监管沟通经验，是整个平台得以向外延展的根基。

肿瘤免疫治疗：从"预防"走向"治疗"的mRNA征途 

艾博生物肿瘤免疫方向分三条主线：治疗性肿瘤疫苗（新抗原/KRAS多表位）、体内原位编码TCE（in vivo CAR/TCE）、IL-12 mRNA单药/联合。

1.ABO2102，多KRAS突变mRNA肿瘤疫苗 

KRAS是实体瘤最常见癌基因（约30%非小细胞肺癌、40%结直肠癌、85%胰腺癌带KRAS突变），其中G12C仅占约12%，其余"非G12C"长期无药可靶。

ABO2102同时编码5种最常见KRAS突变抗原表位（覆盖约75%～85% KRAS突变人群），LNP递送后在细胞内翻译、经MHC-I/II类分子递呈激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助性T细胞双重免疫反应，诱导持久免疫记忆。临床前显示与PD-1单抗联用具协同抑瘤效应。

2025年5月获FDA IND批准（8月在中国获临床默示许可），2025年12月在国内启动Ⅰ期（CTR20255113），入组携带KRAS突变的局部晚期/转移性实体瘤，评估单药及联合信迪利单抗的安全性、RP2D及初步疗效——是国内首个进入临床的多个KRAS突变治疗性mRNA肿瘤疫苗。

2.ABO2011，IL-12 mRNA肿瘤疫苗/免疫调节剂 

ABO2011——编码细胞因子IL-12mRNA的脂质纳米球注射液，瘤内或静脉给药后在肿瘤微环境局部表达IL-12，激活NK与T细胞并逆转免疫冷肿瘤。目前在国内开展Ⅰ/Ⅱ期临床，单药或联合特瑞普利单抗（PD-1单抗）治疗晚期实体瘤（含鼻咽癌三线+等）。

3.ABO2203，体内编码CD3×CD19 TCE 

这是艾博较具前瞻性的管线：LNP包裹mRNA在体内部位翻译出靶向CD3和CD19的双特异性T细胞衔接器（TCE），避免传统重组TCE的复杂纯化工艺与外周脱靶毒性。

临床前B-NHL模型显示低中高剂量组ORR分别33%/67%/100%，中高剂量组见完全代谢缓解且无因AE停药。目前处于早期临床/Pre-IND阶段，若成功将是"in vivo biologics manufacturing"方向的标志性产品。

4.ABOR2013，个性化新抗原疫苗（Neoantigen Vaccine） 

ABOR2013是全球首创肺癌新抗原mRNA疫苗，2023年4月，由广州医科大学附属第一医院（广州呼吸健康研究院）牵头正式启动IIT临床研究项目，评估ABOR2013单药或联合抗PD-1单抗（信迪利单抗）在肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

该疫苗针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌，能够有效激发患者的T细胞免疫应答以及肿瘤细胞杀伤效应，与基于蛋白质或多肽的传统癌症疫苗相比，mRNA疫苗不受患者HLA单倍型影响，可利用工程策略提高稳定性，同时保持免疫原性。 

5.ABOR2014（IPM511），全球首个编码近20种肝癌抗原的mRNA疫苗

2023年11月17日，臻知医学与艾博生物共同宣布，首个肿瘤抗原mRNA治疗性疫苗ABOR2014（IPM511）完成首次人体给药。该研究在中国医学科学院北京协和医院启动。评估ABOR2014单药及联合PD-1抑制剂治疗经一线标准治疗进展的晚期肝细胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。

ABOR2014基于臻知医学创新的IMMURITHMS®肿瘤抗原表位计算平台，利用艾博生物自主知识产权mRNA技术平台的mRNA设计能力与脂质纳米颗粒递送系统，编码近20种肝癌高频抗原表位，针对晚期肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC），经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。临床前展现出良好的抗原递呈能力，在MHC I和MHC II上呈现肿瘤抗原，具备激活特异性CD8+和CD4+T细胞的能力与抗肿瘤活性。

为什么ABO1108值得被单独书写 

在所有管线中，ABO1108承载的不只是商业预期，它某种程度上是对"中国mRNA公司能不能做出世界级产品"的直接回答。

带状疱疹疫苗市场长期被GSK Shingrix垄断，但其佐剂系统复杂、供应偶有紧张、部分老年人因副反应犹豫接种。mRNA路径理论上可用更低剂量诱导更强CD8⁺ T细胞应答（VZV控制靠细胞免疫），且冻干制剂摆脱超低温冷链。

艾博生物用新冠期间打磨好的LNP+冻干工艺做这件事，不是简单"换个抗原"，而是把过去三年积累的平台能力做了一次最完整的检阅。

Ⅰ/Ⅱ期数据显示良好的免疫原性与安全性信号（具体数值公司未完全公开披露，但足够支撑Ⅲ期决策），Ⅲ期入组18000例的设计参照国际主流疫苗确证性试验标准，主要终点为保护效力（发病例数对比安慰剂）及安全性。

一旦成功，ABO1108将不仅是中国首款上市的自研mRNA非新冠疫苗，也是全球首款获批的带状疱疹mRNA疫苗。

2026年6月的这个Ⅲ期登记，距艾博生物苏州BioBAY实验室里第一次合成新冠刺突蛋白mRNA，已过去整整七年。

尾声 

六年半前，艾博生物在苏州BioBAY的实验室里第一次合成新冠刺突蛋白mRNA。那个时候，mRNA不是赛道，不是风口，只是一个少数人相信的方向。

如今，它手里握着中国唯一经大规模Ⅲ期验证的自研LNP，全球首个进入Ⅲ期的带状疱疹mRNA疫苗，中美双报的KRAS肿瘤疫苗，以及尚在早期但方向清晰的体内编码TCE管线。新冠的潮水退去之后，这家公司留在了岸上。

这些管线能不能最终跑出来，没有人能提前知道答案。但有一件事是确定的：在中国创新药漫长的爬坡期里，愿意用七年时间把一套技术平台从零建起、铺到四个治疗领域、推进到Ⅲ期的公司，本身就稀少。

稀缺不一定意味着成功，但成功往往从稀缺里长出来。