文 | 医曜

收购传闻发酵半个月后，默沙东还是中止了对于Revolution的收购。此前的交易案中，默沙东拟以280亿至320亿美元的价格收购“RAS新贵”Revolution，这一价格仅次于当年辉瑞对Seagen的收购。

尽管收购未能落地，但这场天价并购的背后，已然透露出 “旧王” 默沙东的战略野心。在双抗逐渐成为市场热点的当下，默沙东决不能坐以待毙。Revolution 虽暂无商业化产品落地，但其核心管线已交出亮眼临床数据，有望开创 RAS 抑制剂赛道的全新格局。

在核心药物 Keytruda （K药）专利悬崖日益逼近的背景下，默沙东亟需一场重磅战略并购，稳固并延续其在免疫治疗（IO）领域的统治地位。

01收购Revolution的意义

作为人类癌症发展进程中极为常见的驱动因素，全球范围内约30%的人类肿瘤与RAS基因突变相关。其中，约30%-50%的结直肠癌患者、15%-20%的非小细胞肺癌患者以及90%的胰腺癌患者存在KRAS突变阳性情况。

图：美国新确诊癌症患者KRAS突变的比例，来源：药明康德

但如此重要的靶点，却始终难以成药。由于RAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物易于结合的“口袋”，针对RAS的药物研发在过去四十年里屡屡碰壁，成为肿瘤学领域一座难以逾越的高峰。直到近几年，安进的Sotorasib（ Lumakras）与Mirati的Adagrasib（Krazati）两款KRAS G12C抑制剂相继获批上市，这一领域才迎来实质性突破，彻底改写了RAS靶点“不可成药”的历史。

这两款药物均属于RAS（OFF）抑制剂，能够特异性地靶向KRAS蛋白上由G12C突变产生的半胱氨酸残基，并与处于‌非活性状态（GDP结合状态，即“OFF”状态）‌的KRAS G12C蛋白共价结合，但患者易产生耐药性，为后续药物研发留下了突破空间。

尽管如此，二者的突破还是迅速点燃了市场热情，MNC纷纷投入重金加速布局：BMS以48亿美元现金+最高10亿美元里程碑付款收购Mirati；加科思就其泛KRAS抑制剂与阿斯利康达成总额约20亿美元的BD合作；拜耳以13亿美元总额拿下Kumquat Biosciences的一款KRAS G12D抑制剂。

这些交易充分印证，KRAS已成为肿瘤领域最具战略价值的赛道之一。据EvaluatePharma预测，到2030年全球RAS抑制剂市场规模将突破200亿美元，其中KRAS靶点占比超七成，市场潜力巨大。

一众潜力标的中，Revolution无疑是竞争力最强的领跑者。其核心管线Daraxonrasib（RMC-6236）并非针对单一突变，而是一款靶向RAS活性态（GTP结合态）的泛KRAS（ON）分子胶降解剂，可同时靶向G12D、G12V、G13D等多种突变，不仅能覆盖更广泛患者群体，更有望克服传统RAS（OFF）抑制剂的耐药问题。

目前，Daraxonrasib已有四项全球III期临床试验在推进中，覆盖胰腺癌一线、二线及术后辅助治疗等关键场景，且已在胰腺导管腺癌（PDAC）中已展现出颠覆性疗效，成为其核心价值支撑。

在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO GI）公布的临床数据显示，二线及以上治疗的转移性PDAC患者中，Daraxonrasib单药治疗携带RAS G12X突变或任何RAS突变患者的疾病控制率（DCR）分别高达92%和95%，客观缓解率（ORR）分别达到35%和29%，且安全性良好，治疗相关不良反应导致停药的比例较低。相较于现有化疗方案3%-17%的ORR，这一疗效堪称跨越式突破。

不仅如此，在一线治疗场景中，Daraxonrasib单药治疗ORR达47%，与标准化疗方案（吉西他滨+白蛋白紫杉醇，GnP）联用时，ORR进一步提升至55%，DCR维持在90%的高位。这意味着该药物不仅有望成为晚期胰腺癌的后线救命药，更可能重塑一线治疗标准。

Revolution的价值远不止Daraxonrasib这一款“明星管线”。不同于行业内多数企业聚焦单一RAS突变亚型的单点突破模式，公司以RAS（ON）抑制技术为核心，构建了覆盖多突变亚型的完整管线矩阵。

图：Revolution在研管线，来源：公司官网

如针对KRAS G12D突变的Zoldonrasib（RMC-9805）在I期临床试验中，对PDAC患者的ORR达30%、DCR达80%，能显著降低KRAS G12D变异等位基因频率；针对G12C突变的Elironrasib已进入临床阶段，针对G12V突变的抑制剂处于临床申报准备阶段，同时还在布局Q61H、G13C等罕见RAS突变亚型的靶向药物，形成了全面的赛道覆盖优势。

平台型企业的价值注定远高于单一管线公司，尤其在RAS这种千亿级潜在市场中，平台化能力意味着持续的创新动能与长期掌控赛道的潜力。Revolution凭借前沿的RAS（ON）技术平台与全维度管线布局，已然具备成为RAS领域领军者的潜质。

对于默沙东而言，收购Revolution不仅是获得一款潜在重磅炸弹级药物，更能直接掌控RAS抑制剂赛道的未来话语权，这也是默沙东此前愿以高溢价收购的核心逻辑，即便双方最终因估值分歧中止谈判，市场对其管线价值的认可仍未减弱。

02 默沙东的图谋

默沙东不惜溢价洽购Revolution，正是应对自身增长困境的关键谋局。面对“药王”K药专利悬崖的倒计时阴影，默沙东的业绩焦虑与战略紧迫感早已浮出水面。

财报数据显示，2025年上半年默沙东总营收为313.35亿美元，同比下滑2%。作为公司核心支柱的K药，虽仍维持销售额正向增长，但增速已从2024年同期的18%大幅放缓至7%，增长乏力的态势进一步凸显。更严峻的是，K药核心专利将于2028年起陆续到期，届时生物类似药的冲击与市场定价压力将接踵而至，分析师预测，未来五年其销售额或因仿制药竞争缩水180亿美元，营收缺口亟待填补。

在业绩压力倒逼下，默沙东近年来开启密集并购“扫货”模式，通过外部引入快速扩充管线矩阵：2021年以115亿美元收购罕见病药企Acceleron Pharma，2023年斥资108亿美元将免疫领域企业Prometheus Biosciences纳入麾下，2025年先后以100亿美元收购呼吸系统疾病药物开发商Verona Pharma、92亿美元收购抗感染药物企业Cidara Therapeutics，持续通过多元化布局对冲核心产品增长风险。

从分子类型来看，ADC是默沙东近年布局的核心方向，希望打造“ADC+IO”标杆。2022年以来，公司加速ADC赛道布局：先是与科伦博泰达成超百亿美元合作，一举拿下9款ADC药物权益；随后又以220亿美元总价，打包引进第一三共的HER3、B7-H3、CDH6三款ADC管线，快速补齐自身在ADC领域的研发与商业化短板。

然而，ADC赛道虽前景广阔，却早已巨头云集，逐渐进入竞争白热化的“红海”阶段。辉瑞、阿斯利康、吉利德等企业通过巨额并购或深耕研发，已在ADC领域建立起稳固的技术与管线优势。默沙东作为赛道后来者，即便凭借雄厚资本实力快速跟进，要想培育出一款如K药般定义时代、具备绝对统治力的“超级重磅炸弹”，仍面临巨大挑战。

而且其从第一三共引进的 HER3 ADC，因确证性试验未达到主要生存终点，已于 2025 年 5 月 29 日宣布撤回 FDA 上市申请，这一挫折为其ADC争霸之路蒙上了一层阴影。因此，默沙东迫切需要开拓一个更具颠覆性、更具平台延展性的全新增长引擎，夯实自身长远发展根基。

而RAS抑制剂作为“PD-1之后最大的癌症靶点”，其战略地位与当年的PD-1/PD-L1赛道有异曲同工之妙，谁能主导RAS赛道，谁就有望掌握下一代肿瘤靶向治疗的核心话语权，这也是全球药企纷纷加码该领域的核心原因。

由此可见，默沙东想要收购Revolution的核心关键，远不止于获得一款潜在重磅药物，而是希望借助Revolution在RAS赛道建立起的前沿布局，再次建立起如当年K药一般的领先优势。

03没有必然的正确

康方生物AK112在头对头试验中击败K药后，整个生物医药行业仿佛收到了明确信号：双抗将加速接棒PD-1，成为肿瘤免疫治疗的下一代风口。一时间，围绕PD-1的双抗乃至多抗研发热潮席卷行业，各大药企纷纷入局布局，试图复刻或超越这场头对头试验的胜利，仿佛唯有押注双抗，才能在未来的肿瘤治疗市场站稳脚跟。

在这股行业浪潮中，默沙东虽迅速跟进，以数十亿美元引进同类双抗分子，但相较于早早布局的先行者，其在双抗领域的研发进度已明显落后。在外界看来，这家曾凭借K药定义了一个免疫治疗时代的巨头，似乎正错失下一个核心风口，陷入战略被动。

但拉长时间维度审视生物医药的创新史便会发现，行业所谓的“标准答案”从来都是暂时的，真正的颠覆者，往往不是跟风逐浪的追随者，而是敢于开辟新赛道的开创者。

上世纪末，当化疗与靶向治疗仍是肿瘤治疗的绝对主流时，行业共识普遍认为“免疫治疗难以突破肿瘤微环境的屏障”，PD-1单抗的研发前景被普遍看淡。但默沙东顶住质疑，坚持推进K药的临床研发，最终凭借颠覆性疗效改写了全球肿瘤治疗格局，印证了“真理往往掌握在少数人手中”。

如今的PD-1双抗热潮，本质上仍是免疫检查点抑制剂的技术延伸，是在现有治疗框架内的优化升级，而非从底层作用逻辑上的突破性创新。这种迭代式研发虽能在短期内收获行业关注、抢占部分市场份额，却极易陷入同质化竞争的泥沼，最终沦为价格战的牺牲品，很难复刻K药的时代统治力。

这也正是默沙东将目光锁定RAS赛道的核心原因。与双抗的“优化升级”不同，RAS抑制剂从根源上阻断癌细胞生长信号，与K药激活免疫系统攻击肿瘤的作用机制天然互补，二者联用有望实现“1+1>2”的协同增效，为攻克胰腺癌等难治性实体瘤提供全新方案。

尤为关键的是，若Revolution的核心管线Daraxonrasib与K药联用，能有效逆转免疫耐药、将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，默沙东将不仅收获一款潜在重磅RAS药物，更能为K药搭建强大的疗效增效器，进一步延长其生命周期，对冲专利到期风险。

从默沙东近年密集的收购与BD布局中，不难窥见其对自身资源、时间窗口的清醒认知。凭借K药仍在持续产生的巨额现金流，默沙东的BD布局从不局限于单一热门领域，而是聚焦“存在可解决的未满足临床需求，且与自身战略方向一致”的核心目标，筛选覆盖早期探索至临近商业化的多元化管线资产，实现长期创新与短期突破的平衡。

对默沙东而言，在K药专利悬崖的倒计时下，早已没有退路可言。即便此次天价收购Revolution的谈判因估值分歧中止，但也无法改变默沙东继续“豪赌”的决心。这本质上仍是默沙东以战略上的确定性投入，对抗生物医药行业科学研发与商业转化的双重不确定性。这并非默沙东第一次押注未来，更不会是最后一次。

这场豪赌的成败尚未可知，生物医药研发的高风险性、市场竞争的复杂性，都可能让最终结果偏离预期。但巨头的宿命，本就是在时代风暴中不断寻找新的锚点。每一次坚定押注，都是对行业趋势的精准判断，更是对自身创新信念的坚守。

后K药时代的全球肿瘤治疗格局，RAS赛道是重要参与者，但同样也并不是唯一答案。

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