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文 | 氨基观察

众所周知，印度以其强大的仿制药生产能力，被标榜为“世界药房“。但印度制造，在创造一个个神话的同时，也在滋生一个个的丑闻。

不断涌现的质量和监管法规问题，令FDA对“世界药房”万分警惕。虽然FDA有些投鼠忌器，担心对供应链造成破坏作用，但依然痛下杀手禁止问题印度药的进口。

被禁止进入市场，印度制药的代价自然是沉重的。这不仅意味着短期收入的消失，更有可能给竞争对手带来机会。不久前，齐鲁制药便抓住了这一机会，成功将化疗药物顺铂注射液临时进口美国。

不过，对于国内企业来说，印度制造问题同时还有警示作用。当前，更多的国内药企希望将创新药打入美国市场。

而印度药企的真实经历告诉我们，要想在海外实现可持续发展，不能仅仅靠价格，还包括对质量与监管法规的高度遵守。

屡屡被禁的“药房”

被印度总理自豪地成为“世界药房“的印度，屡屡因为自身问题而导致后院起火。因为，他们在质量和监管方面的巨大问题甚至在全球频频引发命案。

这让FDA对于印度制药业的种种问题越来越重视。在大部分情况下，FDA的态度选择“隐忍”。因为，“质量”问题造成的停产，意味着会让美国药物陷入紧缺状态。

早在2019 年，FDA就表示，62% 的药品短缺是由质量问题引起的。

但在印度药厂的一再拉垮下，重拳将会持续出击，最著名的例子就是Ranbaxy。

2013年，FDA禁止印度仿制药公司Ranbaxy的产品进入美国市场。禁令的起因，是Ranbaxy胆大妄为地向FDA提供了虚假文件，帮助其产品达到质量标准，而且在另一家没有资质的生产设施中制造药品。

Ranbaxy接受了FDA的指控，并支付了5亿美元的罚款。这创造了当时仿制药公司违反《联邦食品、药品和化妆品法》的最大经济处罚。

近年来，因为质控问题被禁止进入美国市场的例子，依然屡见不鲜。

例如，去年FDA在现场检查时发现，Intas 公司的药物质控极差，实验室记录不完整、菌落统计不规范，质量部门监管不力等问题不胜枚举。

也正因此，FDA决定停止Intas的化药进口工作，直至其顺铂生产线整改完成。虽然后续FDA已和Intas制定了重启顺铂生产的计划，但具体日期尚未确定。

可以说，在质量问题下，印度药房部分产业的位置，变得很尴尬。

此消彼长的世界

胜利的机会，通常是对手为你提供的。印度药企不断惹火上身，必然会给其它竞争对手留下突围空间。

对于药企来说，一旦受到FDA出口限制，无非两个选择：转移至合规工厂或整改完成。但两个选择，均耗时费力。

因为审核等程序，若将生产转移至旗下另一家合规的工厂，大概需要6-9个月时间。而药企在原有工厂上解决FDA的警告问题，可能需要2-3年。

而对于紧张的药物供给来说，这必然给后来者超车的机会。印度药企问题所导致的药品短缺，使得美国开始将目光转向中国药企。

为了解决顺铂短缺问题，美国已向齐鲁制药进口这种救命药的仿制药，FDA直接为这批顺铂开了“后门”：齐鲁制药的顺铂不到2个月就完成了审批。

5月23日，FDA特许齐鲁制药顺铂注射液临时进口美国。紧急获批一周后，齐鲁制药一卡车的顺铂被运往美国救急。

并且，这批顺铂药品标签上的线形条形码，可能无法在美国的扫描系统上准确注册，需手动导入药品信息；

包装的纸箱没有《药品供应链安全法》要求的产品标识符等；甚至药物包装都是国内，药瓶上贴的都是中文。

在以往，这批华药并不符合FDA规范，难以获得市场准入资格；但如今，FDA选择“忽略”这些问题。

对于齐鲁制药来说，无疑迎来了新的机遇。当然，不仅仅是齐鲁制药，面对拉垮的印度药企，其它药企必然也会有类似机遇。

但话又说回来，中国公司的志向不应只是充当救火队员，还应该拥有在美国市场“扎下去”的长远目标。 

制药行业并不像能富士康制造那样低门槛，为世界制药业提供原料药和成品药大任的国家，全世界寥寥无几。中国制药行业，必然是为数不多的选手之一。

长期以来，中国制药企业一直渴望打入利润丰厚的美国市场。但相对于印度的表现，国内企业迄今为止的成绩单还称不上优秀。

如今，印度药神的经常性翻车，也或许意味着中国制药机遇的悄然而至。当然了，对手犯错只是提供了一个天赐良机，但最终还是要依靠自身的实力，把握这样难得的机遇。

绝不能犯的错误

不过，对于中国药企来说，印度制药企业的拉垮表现，带来机遇的同时，还包括警示作用。

随着研发整体实力的增强，出海已经成为国内实力药企的必选项。

2019 年，百济神州创造了历史，其布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼，成为第一个获准在美国使用的国产肿瘤药物，且近年来销售额表现出色，逐年增长。

在百济神州自主出海之后，传奇生物的血癌CAR-T 疗法Carvykti®也以借船的方式，成功登陆美国市场。2022年，在强生的推进下，Carvykti®正式获得FDA核准上市。

除了这些成功的先驱之外，还有诸多后备选手摩拳擦掌，准备完成出海壮举。例如，在主导了本土市场之后，国产PD-1也在尝试进军美国市场。

然而，印度药企的真实经历告诉我们，要想在海外实现可持续发展，不能仅仅靠价格，更重要的是质量与监管法规的高度遵守。

实际上，国产PD-1出海的历程中，也存在因为“制造”问题的小波澜。今年5月31日，在经历了2年的等待后， Coherus发布公告表示，FDA已完成对特瑞普利单抗中国制造基地的相关检查。

不过，在检查过后，FDA向君实生物签发了“483”表格，对三项观察结果进行了标记。所谓“483表格”，指的是FDA对生产FDA监管产品的制药公司进行检查，并将其意见记录在FDA 483表格上，通常缩写为“483”。

“483 表格”对于药企来说非常重要，一个 483表可以准确地告诉公司哪些方面需要改进或纠正，以从偏离正轨的道路上重新回归，并保持合规性。

药企在收到 483 表后，有15天的时间做出回应，列举出它们对FDA提出问题的相对应纠正措施计划，然后迅速实施这些措施，以纠正错误。

对于FDA出具的“483表格”，Coherus 认为其中提出的问题很容易解决，预计在 6 月初公司就能向 FDA 提交回应。但即便如此，依然对Coherus的股价造成了较大影响。

在人命关天的医药行业，制造问题向来都不是小烦恼。无论是在任何国家、地区销售药物，都要始终高标准、严要求。只有这样，药企才能持续巩固自身护城河，不给竞争对手可乘之机。