售价或超300万美金!美国FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法,这会彻底改变医药业吗?|钛媒体焦点

预计到2030年,全球基因编辑市场规模将达360.61亿美元(约合2567.15亿元)。

(图片来源:unsplash)

 (图片来源:unsplash)

钛媒体App获悉,北京时间12月9日凌晨,美国食品和药物管理局(FDA)宣布,正式批准两种基因疗法上市:Casgevy(Exa-cel)和 Lyfgenia(lovo-cel),均用于治疗12岁及以上的镰状细胞血液病(SCD)患者。

其中,Casgevy是美国FDA首批获准应用的CRISPR/Cas9基因编辑疗法,也是继英国之后全球第二个获批上市的国家,意义重大。

此外,这也标志着,CRISPR基因编辑技术在被发现约十年后的一个重要科技里程碑。而对于血液病患者来说,他们将迎来重要“福音”——新的基因疗法缓解疾病痛苦。

美国FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室主任Nicole Verdun博士表示,镰状细胞病是一种罕见、使人衰弱且危及生命的血液病,今天获批的两种新的基因疗法,有望为患者提供更有针对性和更有效的治疗手段。FDA表示,Casgevy是获得美国FDA批准的首款利用新颖基因编辑技术的疗法,标志着基因治疗领域的创新进步。

然而,受此消息影响,涉及此次获批的基因疗法企业美国福泰制药公司(NASDAQ: VRTX)、瑞士CRISPR 治疗公司(Nasdaq: CRSP)和美国蓝鸟生物公司(NASDAQ: BLUE)股价均出现“不升反降”情况。

截至美股12月8日收盘,福泰制药股价下跌1.07%,报收350.15美元/股;CRISPR治疗公司股价下跌8.08%,报收64.54美元/股;蓝鸟生物股价则暴跌了40.54%。

美国10万人的“福音”到来,试验患者一年后不再输血、疼痛消失

此次获批的两种基因疗法Casgevy和Lyfgenia当中,Casgevy是基因编辑疗法,Lyfgenia是一次性基因疗法。

其中,Casgevy由美国福泰制药公司(Vertex Pharmaceuticals)与瑞士CRISPR 治疗公司(CRISPR Therapeutics)共同开发,旨在提供缓解疾病疼痛并减少骨髓移植手段。该疗法通过从患者的骨髓中提取干细胞,并在实验室中编辑细胞中的基因,然后回输到患者体内,使患者身体能够产生功能性血红蛋白。

Lyfgenia则是由美国蓝鸟生物公司(bluebird bio)在研的一种基因疗法,用于治疗12岁及以上患有镰刀型细胞贫血病(SCD)且有血管闭塞事件(VOE)史的患者。其设计目的是将改良β-珠蛋白基因功能拷贝添加到患者造血干细胞中,使红细胞产生抵抗镰状血红蛋白的血红蛋白,从而降低镰状红细胞和并发症。

事实上,镰状细胞病是由血红蛋白基因错误引发的遗传性血液病,于1949年被科学家莱纳斯·鲍林 (Linus Pauling) 发现,他描述为第一种分子疾病。这一疾病在具有非洲或加勒比族裔背景的人中多见,患者会经历非常严重的疼痛、严重且危及生命的感染,以及贫血。

在此之前,镰状细胞病可用的治疗方法很少,唯一的治疗方法是骨髓移植,患者接受来自捐赠者的健康血液干细胞。但是,移植的骨髓必须来自匹配的捐赠者,并仍存在排异风险。

截止目前,英国约有1.5万人、美国则有约10万人患有镰状细胞病 (SCD) 。

随着技术不断演进,一种名为CRISPR基因编辑技术,似乎正改变镰状细胞病患者面临的窘境。

CRISPR全名为“成簇的、规律间隔的短回文重复序列”,原本是细菌防御病毒侵入的一种机制,被科学家用于编辑基因。

2012年,法国科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷(Emmanuelle Charpentier)和美国科学家珍妮弗·道德纳(Jennifer A. Doudna)发表了关于名为 CRISPR-Cas9 的基因编辑系统的开创性论文。而这一发现引发了众多公司,寻求利用这一技术来治疗各种疾病。随后,经过多轮实验证明,CRISPR基因编辑治疗方法有望解决血红蛋白病、免疫肿瘤学、再生医学等领域疾病。

而沙尔庞捷、道德纳道纳二人也因为开发出相关技术而获得2020年诺贝尔化学奖。

如今,CRISPR基因编辑技术已成为可高效、精确、程序化修改细胞基因的工具。2015年,基于CRISPR基因编辑技术,福泰制药和CRISPR治疗团队共同研发针对遗传疾病(包括镰状细胞病)的基因编辑疗法Casgevy(exagamglogene autotemcel,Exa-cel)。2021年,两家公司共同宣布开展动物和人体临床试验。

今年11月,英国药品与保健品管理局宣布,在经过安全性、有效性等方面的严格评估后,该机构已批准Casgevy基因编辑疗法投入应用,用于治疗12岁及以上的镰状细胞病患者等。据官方说明,临床试验数据显示,镰状细胞病患者接受这种基因编辑疗法后至少12个月没有出现严重疼痛的比例达97%。

此次美国FDA公布的数据显示,Casgevy用以治疗SCD的全球性临床试验中,试验达到了主要终点,即在24个月随访期内至少连续12个月无严重血管闭塞性危象(VOC)发作。共44例患者接受Casgevy治疗。在随访时间足够可评估的31例患者中,29例(93.5%)达到此指标,显示出Casgevy具有一次治疗,提供功能性治愈的潜力。

临床试验中,Casgevy最常见的副作用是血小板和白细胞水平低、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少症(发烧和白细胞计数低)、头痛和瘙痒。 
接受Casgevy治疗患者的临床试验数据(图片来源:CRISPR治疗公司官网)

接受Casgevy治疗患者的临床试验数据(图片来源:CRISPR治疗公司官网)

而在另一Lyfgenia疗法中,32例实验患者中,由28名患者(88%)在接受Lyfgenia输注后6至18个月内达到VOE完全消退(VOE-CR)。

此次获批之前,FDA此前已授予Casgevy和Lyfgenia孤儿药资格、快速通道资格、再生医学先进疗法认定(RMAT)和罕见儿科疾病认定等。美国FDA的一位顾问人员曾表示,他们认为使用Casgevy疗法治疗镰状细胞病利大于弊。

美国CNBC报道了一个实验案例,一个名叫“措格贝”的西非国家出生的孩子被发现患有镰状细胞病,当时可用的治疗方法很少。16岁时,措格贝的家庭移居美国,并在2021年接受了Casgevy疗法的治疗。接受完该疗法治疗后,过去两年里,措格贝逐渐缓解了疼痛,一定程度上恢复了正常人的生活,同时还像正常人一样经营着两家娱乐公司并教他人跳舞。

而在今年3月第三届人类基因组编辑国际峰会上,首位接受Casgevy疗法的镰状细胞贫血病患者维多利亚·格雷(Victoria Gray)女士也分享了她的经历。在接受Casgevy治疗近一年后,她血液中约46%的血红蛋白仍然是胎儿血红蛋白,并且在99.7%的红细胞中携带这种蛋白。此外,维多利亚的骨髓细胞活检显示,超过81%的细胞含有产生胎儿血红蛋白所需的遗传变化,这表示基因编辑过的细胞在她的体内持续存活和运作着。自从维多利亚接受移植以来,她不再需要接受输血治疗,疼痛情形也消失了。

因此,北京时间12月9日,美国FDA向福泰制药授予Casgevy上市批准许可,向蓝鸟生物公司授予Lyfgenia上市批准许可。

此外,Casgevy基因编辑疗法还可以用于治疗输血依赖型β地中海贫血病,患者接受这一疗法后至少12个月不需要输入血红细胞的比例为93%。目前Casgevy在输血依赖型β地中海贫血病的治疗已获得英国的审批,而美国FDA对此的最终决定,最快将在2024年3月做出。

超2500亿市场规模,诺奖得主:这将改变人类基因系统

作为牵头销售Casgevy疗法产品的服务方,福泰制药一直将Casgevy视为一个价值数十亿美元的机会,因为其将获得Casgevy 100%的收入、销售成本以及销售、一般和管理费用。

然而,资本市场对于Casgevy的商业化仍持怀疑态度。华尔街预计,福泰制药将向每位基因疗法治疗的患者收取约200万美元的治疗费用,最终整体费用要超过每人300万美元。但是,数百万美元的费用高于普通家庭的经济能力,而英国政府的医疗服务体系、以及美国保险公司是否会支付相关治疗的费用,这仍是一个未知数。

据FactSet分析师预计,到2028年,Casgevy销售额将达到12亿美元,同年福泰制药的总收入将达到140亿美元。据悉,2022财年,福泰制药总收入为89.31亿美元。

另外,据CRISPR治疗公司公告,随着美国FDA对Casgevy的批准,福泰制药将向CRISPR支付2亿美元的里程碑付款,这笔款项将资本化并摊销到销售成本中。最后,福泰制药将占研发费用的60%,扣除CRISPR的40%份额。

那么,随着美国批准首款CRISPR基因编辑疗法上市,这会彻底改变医药行业吗?

美国纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心(New York-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center)的血液和骨髓移植主任马库斯·马帕拉(Markus Mapara)博士表示,Exa-cel疗法对患者的作用令人兴奋,“你确实看到了这种治疗方法带来的效果。”

诺贝尔化学奖得主、CRISPR-Cas9基因编辑技术发明人道德纳公开表示:“这项批准是医学界的一个转折点,它将真正显示了基因编辑如何被用作一种能应用的疾病治疗方法。”她强调,这一基因编辑技术将改变整个人类基因的生态系统。

据Allied Market Research等公开数据统计,2021年-2022年,全球基因编辑行业市场规模由48.11亿美元增长至54.12亿美元,同比增速为12.49%。预计到2030年,全球基因编辑市场规模将达到360.61亿美元(约合人民币2567.15亿元),年复合增长率为22.3%。

目前,国内涉及基因编辑产业链的相关上市公司包括东富龙(300171.SZ)、双鹭药业(002038.SZ)、舒泰神(300204.SZ)、信立泰(002294.SZ)、乐普医疗(300003.SZ)、冠昊生物(300238.SZ)、新开源(300109.SZ)、中源协和(600645.SH)等。

Janus Henderson投资组合经理Daniel Lyons认为,“从医学和科学的角度来看,这令人无比兴奋。但当你考虑到有多少患者愿意通过干细胞移植(基因编辑技术)高昂价格获得这种治疗时,你就必须谨慎一些。”

福泰制药公司CEO Reshma Kewalramani博士表示,“Casgevy获得FDA的批准意义重大。我想向患者和审批人员表达我最深切的感谢,他们对这一计划的信任为这一里程碑式的批准铺平了道路。“

“我们的愿景是将CRISPR技术转化为多种突破性疗法。所以,这是我们有史以来首个获批的CRISPR基因编辑药物,不仅令人惊叹,而且对我个人和整个组织来说都是一个真正兴奋的时刻。”CRISPR治疗公司董事长兼CEO Samarth Kulkarni表示。

(本文首发钛媒体App,作者|林志佳)

转载请注明出处、作者和本文链接
声明:文章内容仅供参考、交流、学习、不构成投资建议。
想和千万钛媒体用户分享你的新奇观点和发现,点击这里投稿 。创业或融资寻求报道,点击这里

敬原创,有钛度,得赞赏

赞赏支持
发表评论
0 / 300

根据《网络安全法》实名制要求,请绑定手机号后发表评论

登录后输入评论内容

快报

更多
87
51

扫描下载App